项目名称

沙格雷酯和卡比多巴复方

申报类别

化药2类

适应症

2型糖尿病及其并存疾病

研究进度

临床前研究、初步的毒理学评价、小样本临床疗效评估

专利情况

专利号：ZL201410271356.9 、 ZL201510102766.5

申请号：201610806932.4 、 201711243744.6

项目简介

在国内外首次发现：2型糖尿病(T2DM)及其并存疾病—“非酒精性脂肪肝、糖尿病肾病及动脉粥样硬化”存在共同的病理机制：相关器官及细胞(肝脏、肾脏、动脉、骨骼肌等器官及细胞)的5-羟色胺(5-HT)合成及5-HT₂受体(5-HT₂R)被双重激活。5-HT系统激活是T2DM及其并存疾病发生的决定性原因：细胞内过多的5-HT使线粒体产生大量活性氧、细胞氧化应激及促炎症因子分泌及炎症信号通路激活；5-HT₂R激活可诱导蛋白激酶Cε激活、细胞内Ca²⁺含量升高等效应，导致胰岛素抵抗、脂质沉积、组织纤维化等病理过程(关键的研究论文发表在“Cellular Physiology and Bioc, 2018;48: 2409-2428”)。

CPU-8由沙格雷酯(外周5-HT₂R拮抗剂)和卡比多巴(外周5-HT合成抑制剂)按最佳比例组成。组成CPU-8复方后疗效大大提高，产生协同及综合性效应，克服了单药使用的疗效弱、作用单一及副作用。

创新点：依据新机制、新靶点的新药，国内外首创、具自主知识产权，疗效明确且优秀。

技术指标：比二甲双胍(MET)更优秀的疗效、综合性疗效，同时治疗T2DM及其并存疾病(MET不具备)。达到相同疗效时，CPU-8的给药剂量只需MET的1/2～1/2.5；毒性小，CPU-8经口给药的半数致死量为MET的两倍以上；未发现明显毒副作用，保护肝脏、肾脏、心脑血管(MET作用弱)；

市场前景：可替代MET等T2DM一线用药，开辟糖尿病肾病等顽固疾病的治疗用药。