项目名称

糖原合酶激酶3β抑制剂和乙酰胆碱酯酶双抑制剂

申报类别

化药1类

适应症

阿尔茨海默症

研究进度

目前已获得对两类靶标均为纳摩尔级别抑制活性的候选分子，完成了体内外药效、药代、安评、合成方法等方面你的研究，正在推进药物开发

专利情况

专利号：201910853453.1； CN110143956A

项目简介

阿尔茨海默症（AD）成因复杂，目前尚无有效治疗手段，多靶点药物是治疗AD的理想策略。越来越受到重视。

研究团队近年来专注于多靶点抗AD分子的设计与优化研究，在多靶点的组合策略、先导分子的发现与优化等方面开展了一系列工作。鉴于GSK3β和AChE在AD发展过程中的关键作用，团队首次提出并尝试了GSK3β-AChE多靶点抗AD分子的发现与设计策略，旨在一方面通过抑制GSK3β，阻止NFTs与ROS的生成，从源头上减少AD的诱发因素，改善神经微环境；另一方面通过AChE调节胆碱能通路，从病症上改善认知障碍，提高患者的生活质量，降低医护资源的消耗。

本项目已通过前期实验证实了GSK3β-AChE多靶点策略具有协同治疗效果，其改善认知障碍的能力优于临床药物多奈哌齐。通过多年累积，本项目已获得了两类候选分子，其对其对双靶点的抑制均可达到纳摩尔级别，在本领域内处于国际领先水平。候选分子具有良好的神经保护和改善认知作用，药效优于临床药物多奈哌齐。目前已经申请专利（申请号：201910853453.1），完成对候选分子的合成制备工艺、药效、药代、安评等环节的评价，正在进一步推进其后续药物开发工作。

AD治疗药物的临床需求极大。本项目基于课题组多年累积，选择全新的GSK3β-AChE多靶点策略，一旦获得成功将成为机制全新的first in class药物。