项目名称

广谱抗癌靶向药物STAT3抑制剂

申报类别

化药1类

适应症

STAT3蛋白过度激活的各类肿瘤

研究进度

已完成细胞、动物等体内外研究

专利情况

专利号 US:2015/0232434; WO:2014/028909; CN:201710157225.1

项目简介

放疗、手术等综合治疗肿瘤的方法常伴有明显的副作用，而靶向激酶类药物又存在易耐受，转移复发后病情难以控制等问题。因此，开发病人耐受度高、副作用小的靶向信号传导药物无疑是最好的选择。美国国家癌症研究所列出了信号转导和转录激活因子3（STAT3）蛋白持续性激活导致的9大类癌症，包括白血病、非小细胞性肺癌、结肠癌、头颈癌、恶性黑色素瘤、卵巢癌、前列腺癌、肾癌和乳腺癌。STAT3蛋白是既具信号传导功能又有转录活化功能的胞浆蛋白，其过度激活可诱发肿瘤细胞的复制、保护并促进癌细胞的转移。由STAT3蛋白高表达的原发癌引发的转移瘤中STAT3蛋白亦为高表达。因此，有效地抑制STAT3的持续性激活可以实现多种癌症的治疗，从而治疗晚期癌症。

课题组发现了新型的STAT3抑制剂LY-17是STAT3蛋白的直接抑制剂。体内外实验表明，LY-17能有效的抑制多种肿瘤细胞的增值和不同肿瘤的增长。药代动力学数据显示LY-17具有较好的成药性。初步安全性实验表明LY-17安全无毒。该系列化合物已申请并获得国际专利（WO2014/028909A1）和美国专利（US2015/0232434A1）的授权保护，其优化的合成工艺亦已申请了中国专利保护（CN201710157225.1）。如该化合物能通过临床研究并上市，将造福9大类被宣布死刑的癌症患者，具有极大的社会效益和经济效益。