项目名称

抗肝纤维化高端制剂

申报类别

化药1类

适应症

肝纤维化

研究进度

临床前研究

专利情况

申请中国专利：201810175142.X

项目简介

肝纤维化伴随各类慢性肝病产生，表现为细胞外基质过度沉积，是可逆性的病变，进行及时有效的干预治疗，能减少向肝硬化和肝癌等恶化进展，具有重大意义。目前很多药物展现出潜在的抗纤维化活性，然而由于药物的溶解性、靶向性和肝纤维化病理性屏障等因素，其体内功效和安全性受到限制。肝星状细胞（Hepatic stellate cell, HSC）是肝纤维化时细胞外基质的主要来源，因此，靶向HSC的高效递送系统一直是肝纤维化治疗的研究热点。

针对目前肝纤维化的药物治疗效果不佳，本项目开发的两种高端制剂用于改善治疗药物递送和蓄积问题，对肝纤维化治疗效果明显，且制备工艺简单，工艺可控，易于放大生产，有巨大的市场前景。

超支化类脂质纳米粒由两亲性超支化类脂质分子和V_A-聚乙二醇-胆固醇通过自组装包载双siRNA形成。该制剂可通过V_A实现HSC靶向，提高肝脏组织的蓄积。经细胞吞噬后，在胞质释放两种siRNA，发挥“前阻后降”双向调节胶原蓄积的作用。

基质穿透型胶束通过I型胶原酶和V_A修饰聚合物纳米粒，包载抗纤维化药物。胶原酶可降解纤维化的胶原屏障，进而通过V_A实现HSC高效靶向递送，实现在纤维化肝脏中的渗透和蓄积。