项目名称

法舒地尔和二氯乙酸的复盐FDCA

申报类别

化药2类

适应症

肺动脉高压，蛛网膜下腔出血，缺血性脑卒中

研究进度

临床前候选分子

专利情况

专利号：201910158821.0

项目简介

Rho激酶 (ROCK)， 是参与细胞有丝分裂粘附、细胞骨架调整、肌肉细胞收缩、肿瘤细胞浸润等一系列细胞生命现象的重要酶。在多种心血管疾病中都发现了 Rho激酶异常活化，如动脉粥样硬化、再狭窄、高血压、肺动脉高压和心肌肥厚等。法舒地尔是ROCK抑制剂，1996年在日本上市治疗蛛网膜下腔出血引起的血管痉挛。法舒地尔做为一种新型、高效的血管扩张药，可以有效缓解脑血管痉挛，改善蛛网膜下隙出血(SAH)患者的预后。目前法舒地尔治疗肺动脉高压也处于II期临床研究中。二氯乙酸盐（DCA）是丙酮酸脱氢酶激酶（PDK）的抑制剂，DCA可促进促进葡萄糖的有氧代谢，减少乳酸生成，从代谢的角度对缺血性脑卒中以及蛛网膜下腔出血产生治疗作用，此外也可以通过钾离子通道Kv1 .5的上调，制肺动脉平滑肌细胞的增殖、促进其凋亡，产生抗肺动脉高压的活性。

FDCA是已上市药物法舒地尔和二氯乙酸形成的复盐，前者抑制ROCK，后者抑制PDK，机制上具有协同效应，治疗肺动脉高压，蛛网膜下腔出血引起的血管痉挛以及缺血性脑卒中，成药性高，开发风险低。