项目名称

FFA1激动剂

新药类别

化药1类

适应症

糖尿病

研究进度

临床前

专利情况

已申请相关专利六项

项目简介

本课题组长期致力于FFA1激动剂类降血糖药物的研发，设计合成得到了 200 多个 FFA1 受体激动剂。其中，为了解决该类化合物亲脂性高而引起的肝毒性以及苯丙酸β位易氧化失活的问题，我们首创性的用杂原子替换苯丙酸β位碳原子，并且将苯丙酸β位与苯环邻位构建稠合环等策略。通过以上两种策略，得到了活性保持，结构新颖的苯砜基乙酸先导结构。由于砜片段的引入，极大的降低了分子的亲脂性，从而实现了阻断β氧化和降低亲脂性的双重作用。

对优选化合物进行的药代动力学实验以及长期给药有效性及安全性研究中，获得了安全性及有效性均不同程度优于TAK-875的化合物20（图1），具有良好的药物开发前景。

图1.化合物20与FFA1共晶结构示意图

化合物20的临床前研究正全面开展，进展顺利，待申报临床试验，有望获批临床研究。