项目名称

NQO1靶向ROS调节剂抗肿瘤药物

新药类别

化药1类

适应症

非小细胞肺癌

研究进度

临床前研究

专利情况

国内专利 申请号 201510553148.2

国际专利 申请号 PCT/CN2015/097157

项目简介

肿瘤细胞处于高活性氧（ROS）状态，利用小分子提升肿瘤ROS水平突破肿瘤细胞对ROS的耐受阈值，可以选择性杀伤肿瘤细胞。NQO1为一种在非小细胞肺癌等实体瘤中高表达的氧化还原酶，其可以介导氧化还原循环生成大量ROS，产生选择性抗肿瘤作用。天然产物β-拉帕醌即为NQO1靶向的ROS调节分子，已进入II期临床研究，但其存在一系列问题制约着其临床研究进度，主要为：1）化学稳定性差，易开环；2）水溶性较差，临床给药剂型需使用助溶剂β-羟丙基环糊精，这将产生溶血毒副作用；3）对NQO1酶选择性差，导致其治疗窗窄。

本项目针对上述问题进行技术突破，研制出了新型结构的NQO1靶向ROS调节剂DDO-7178，其化学稳定性好，水溶性提升，无需使用助溶剂β-羟丙基环糊，对NQO1酶选择性高，毒副作用明显低于β-拉帕醌，在NSCLC裸鼠移植瘤模型上表现出优于β-拉帕醌的抗肿瘤活性，具有良好的治疗窗。

肺癌已经成为我国首位恶性肿瘤死亡原因，而在肺癌中有约85%的比例为非小细胞肺癌，本项目研究成果具有良好的市场前景与开发价值。