项目名称

PARP/PI3K双重抑制剂HY-033102

申报类别

化药1类

适应症

乳腺癌、卵巢癌等

研究进度

完成成药性评价，并启动临床前研究

专利情况

已申请PCT专利和中国发明专利

项目简介

PARP抑制剂在临床抗肿瘤领域取得了巨大进展，目前已有4个PARP抑制剂被FDA或EMA批准上市，用于BRCA突变相关的卵巢癌或乳腺癌的治疗。但是，PARP抑制剂单用只对抑癌基因BRCA1/2缺失或突变的三阴性乳腺癌或卵巢癌患者具有较好的疗效，临床适应症较窄。另外，PARP抑制剂单用易产生耐药性。这些因素限制了PARP-1抑制剂作为抗肿瘤药物的广泛应用。

研究显示，PI3K抑制剂能有效克服PARP-1抑制剂的耐药性，具有协同增效作用。本项目发现了全球首个具有PARP-1/PI3K双重抑制活性的候选化合物HY-033102，经过药效学、代谢稳定性、初步的毒性评价以及作用机制研究，显示出良好的成药性。HY-033102的抗肿瘤作用明显强于PARP抑制剂奥拉帕尼（Olaparib）和PI3K抑制剂BKM-120，同时强于奥拉帕尼/BKM-120联用组。实现了1+1>2的效果。

HY-033102若能开发上市，将有望解决PARP-1 抑制剂所存在的适应症窄以及由于BRCA1/2二次突变而产生的耐药性问题，为乳腺癌、卵巢癌以及结肠癌等癌症患者提供高效的治疗药物，同时将产生可观的经济效益。