项目名称

PD-1拮抗肽P-F4

申报类别

化药1类

适应症

肿瘤

研究进度

完成动物药效学实验

专利情况

申请号202010058292.X

项目简介

目前已经批准上市的PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂均为单克隆抗体，这些抗体取得了巨大的临床成功，但是也暴露出严重弊端。如抗体的高亲和力和较长的半衰期会引起持续的靶向抑制，导致患者出现严重的免疫相关副作用，不得不终止治疗。

低分子量免疫检查点抑制剂被认为是一种具有潜力的抗体药物的补充和替代品。但由于PD-1/PD-L1相互作用的特点，给小分子药物设计带来一定困难，至今小分子免疫检查点抑制剂的研究尚处于早期阶段。

本课题通过噬菌体展示技术筛选得到一条PD-1拮抗肽P-F4。其对PD1亲和力为0.1uM, 在体外具有阻断PD-1/PD-L1信号通路和免疫调节作用。我们借助纳米载药技术改善了其疏水性和稳定性。体内实验结果表明，P-F4能显著抑制CT26肿瘤生长，平均抑瘤率高达到79.53%，略高于DOX给药组。同时具有较好的安全性。进一步研究表明P-F4 能够有效募集肿瘤微环境和肿瘤引流淋巴结中细胞毒T细胞，减少调节性T细胞，逆转免疫抑制微环境。另外P-F4 能促进淋巴细胞增殖，增强淋巴细胞的肿瘤杀伤作用，提高IFN-γ的分泌水平。

P-F4能有效解除免疫抑制，恢复淋巴细胞功能，具有良好的抗肿瘤效果。是一种极具潜力的小分子PD-1/PD-L1抑制剂，具有广阔市场前景。