项目名称

新型乙酰辅酶a羧化酶抑制剂WZ66

申报类别

化药1类

适应症

非酒精性脂肪性肝炎

研究进度

已完成药效评价及药物代谢动力学研究

专利情况

专利申请中

项目简介

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是全世界最常见的肝脏疾病。目前可用于NASH的疗法十分有限，临床治疗迫切需要有效的治疗方法。

乙酰辅酶A羧化酶（ACC）催化乙酰辅酶A产生丙二酰辅酶A，参与从头脂肪生成。在哺乳动物中，ACC有两种同工酶：主要存在于脂肪堆积多的组织（肝脏，脂肪细胞）的ACC1及主要存在于脂肪氧化活跃的组织（肝脏，心脏，骨骼肌）的ACC2。ACC1/2联合抑制有利于降低胰岛素抵抗，糖尿病，肥胖症和多种心血管疾病的风险。

酶活以及细胞实验的结果表明，新型结构的ACC小分子抑制剂WZ66可以有效抑制ACC1/2酶活性以及脂滴堆积。体内实验表明，WZ66不仅能够抑制饮食诱导的肥胖小鼠的肝脏脂肪变性，还能够有效缓解肝脏巨噬细胞活化和肝脏纤维化。药物代谢动力学实验结果显示，WZ66能够口服之后迅速进入血液循环而不通过血脑屏障，并且能够选择性聚集在肝脏。另外，与其他ACC抑制剂相比，WZ66没有显著升高血脂的副作用。目前已经有两个Pfizer开发的ACC小分子抑制剂进入了临床试验阶段，Sanofi, Takeda和Bayer等多家国际知名公司的ACC抑制剂正在临床前试验阶段，说明ACC抑制剂有乐观的市场前景。