项目名称

长效化降血糖GLP-1类似物克莫鲁肽

新药类别

化药1类

适应症

糖尿病

研究进度

临床前

专利情况

已申请相关专利8项，化合物专利已授权2项

项目简介

本课题组长期致力于GLP-1类降血糖药物的研发，设计合成得到了 400 多个 GLP-1 长效化类似物。其中，我们首创性地将4-羟基香豆素类小分子作为与白蛋白结合使之长效化的端头。通过脂肪酸链与马来酰亚胺链接，再与GLP-1定点替换产生的巯基结合。增强侧链与和白蛋白的结合能力，获得了降糖活性和药代动力学性质俱佳的候选化合物-克莫鲁肽（图1），体外半衰期延长至68 h。(专利ZL200810124641.2和ZL201110101660.5已授权，另有6项专利正在受理审查中，论文发表于 J Med Chem, 2013，Brit J Pharmacol，2014 和 Eur J Pharmacol, 2015等) 。

图1. 克莫鲁肽作用特点示意图

克莫鲁肽的临床前研究正全面开展，进展顺利，待申报临床研究。