项目名称

治疗炎症性肠病的糖酯

申报类别

化药1类

适应症

炎症性肠病

研究进度

已完成化合物提取与纯化修饰、小试工艺研究、结构鉴定、主要药效学研究

专利情况

国内专利公开号：CN108079001A ,已申请PCT专利。

项目简介

溃疡性结肠炎（UC）是一种病因尚不十分清楚的慢性非特异性肠道炎症性疾病。我国发病率有逐年升高的趋势，以中青年多见。目前，临床上治疗药物包括抗生素（万古霉素、甲硝唑以及妥布霉素等)、抗炎药物（COX抑制剂美沙拉嗪)、免疫抑制剂（环孢素、咪唑硫嘌呤)和生物制品（双歧活菌三联活菌、英夫利昔单抗)。然而，抗菌药物对益生菌群也会有不良影响，且不适合长期使用；美沙拉嗪服用后可能引起胃部不适伴有呕吐头晕等症状；长期使用生物制品可能引起药物耐受而使药物药效大打折扣；免疫抑制剂和激素类药物不能长期使用。

美国炎症性肠病及肠易激综合征处方药市场规模在2011年为42.6亿美元，2017年达到80亿美元，2020年将突破100亿美元。近10年中国溃疡性结肠炎增长2.3倍多，中国市场空间更大。

本项目以农业废弃物玉米芯作为原料，经提取、纯化以及酯化修饰得到一种新型糖酯类化合物——木聚糖酸酯。三个炎性肠病动物模型研究结果表明：口服XylB 10天后能够显著调控小鼠肠道菌群分布，提高小鼠肠道内Akkermansia菌属的丰度，在UC小鼠模型中，XylB提高小鼠粪便中丁酸的含量，同时能够有效缓解小鼠便血、DAI以及炎症因子的表达（图2），展现出了对炎性肠病有较好的治疗效果。

本研究首次设计了以水不溶性木聚糖为载体，经丁酸酯化修饰生成木聚糖丁酸酯，借助载体木聚糖，使产物直接到达结肠，通过肠道菌群代谢以丁酸为主的SCFAs，展示产物对UC的治疗效果。能够克服现有药物不足，市场空间广阔。