项目名称

抗肿瘤组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂

新药类别

化药1类

适应症

淋巴瘤、三阴乳腺癌、非小细胞肺癌

研究进度

临床前研究

专利情况

专利申请号：CN201610011919.X

项目简介

组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase,HDAC）是一类在染色体的结构修饰和基因表达调控发挥重要作用的蛋白酶，可以调节抑癌基因的表达、提高转录因子的活性，已成为目前肿瘤化疗药物研究领域最新、最热门的靶标。HDAC抑制剂作为一种新的治疗药物，按结构类型可细分为：异羟肟酸类、环肽类、羧酸类、苯甲酰胺类、亲电酮类等。

为了获得更高活性的苯甲酰胺类HDAC 抑制剂，课题组合成了一系列新的骨架结构的苯甲酰胺类化合物，相比于已上市的氧肟酸类HDAC抑制剂，选择性好，毒副作用低的特点。体外实验表明，候选化合物对HDAC1抑制活性均好于西达苯胺和MS-275（美国RBC公司），同时在美国国家癌症研究所（NCI）60株肿瘤细胞进行普筛，发现对大部分的肿瘤细胞均具有良好的抑制活性，同时化合物也具有良好的代谢稳定性，目前正在进行多个异种移植肿瘤模型实验，进行动物体内药效评价。

IC50 data for HDAC1 候选化合物代谢稳定性实验